A destra della grande chiesa di Santa Maria della Sanità, fu edificata presso il sepolcro dell'omonimo santo, intorno al quale sorsero delle catacombe. Nel 1537 venne edificata così come la conosciamo oggi da Dionisio Lazzari. L'edificio è scavato nella parete di tufo della collina che lo sovrasta e dalla terza cappella è possibile accedere alla catacomba di San Severo.